HPV感染是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染引起的一种性传播疾病。HPV有多种类型,引起本病的主要类型为HPV1、2、6、11、16、18、31、33及35型等,其中HPV16和18型长期感染可能与女性宫颈癌的发生有关。
尖锐湿疣的HPV感染通过性接触传播,接触部位的小创伤可促进感染,三种鳞状上皮(皮肤、粘膜、化生的)对HPV感染都敏感。每一型HPV与特殊的临床损害有关,且对皮肤或粘膜鳞状上皮各有其好发部位。当含有比较大量病毒颗粒的脱落表层细胞或角蛋白碎片进入易感上皮裂隙中时,感染就可能产生,它可因直接接触或少见的自动接种或经污染的内裤、浴盆、浴巾、便盆感染。
关于尖锐湿疣的HPV感染病发的过程目前医学界有两种观点:第一种观点认为是基底细胞增生活跃所致;而另外一些专家则认为基底细胞增生速度正常,不过因细胞成熟延迟使表皮细胞不能及时成熟角化脱离而导致细胞堆积呈现“增生样”改变。他们主要的分歧就在于基底细胞增生过快是否是导致尖锐湿疣病发的主要原因。
专家在对HPV感染导致尖锐湿疣病发的实验中发现HPV感染后基因转录、组织变化及尖锐湿疣发生的全过程。
实验中用HPVll型感染人包皮组织后移植到裸鼠肾包膜下,以后每2周取少许异种移植物的活体组织,共进行14周。将所取活体组织经福尔马林固定,石蜡包埋,连续切片后在光镜下观察形态改变,并用免疫组织化学方法检测HPV抗原,用3H标记的RNA探针进行原位杂交检测病毒DNA的复制以及几种主要mRNA的转录。
结果发现在移植后的第4周,首先出现E4、E5的转录。在第6~8周,其他早期区基因也有转录。到了第6周,移植物发生急剧的变化,细胞增生,病毒DNA复制,E区和L区mRNA转录旺盛直至平台期。简单方法判断是否患上尖锐湿疣。
在第10~12周,实验性尖锐湿疣已经在外形以及组织学上和天然发生的尖锐湿疣没有两样,比如在表皮棘层增厚、颗粒层明显的透明角质层蛋白,棘层和颗粒层有凹空细胞,有的可见核内嗜碱性包涵体。以上结果都表明尖锐湿疣的细胞高度增生和形态学特征是病毒基因活性的直接结果。在整个实验过程中,HPVll的E区转录随细胞存活期及细胞分化都在不断增加,这完全不同于其他DNA病毒,尤其是编码E4和E5的mRNA保持相当丰富的含量。相反,病毒DNA复制,L区mRNA的合成,HPV抗原的产生仅限于分化良好的表皮层角朊细胞,所以也有专家推测其原因可能是其中的一种角朊细胞特异性因子是HPV增殖所不可缺少的。 |